بررسی ناحیه پروموتری ژن (atf6(activating transcription factor 6 در 200 بسمار مبتلا به سایکوز ماژور طبق معیارهای تشخیصی dsm-iv-tr از شهر تهران

اکثر مطالعات همراهی پلی مورفیسم های تک نوکلوتیدی دارای مشکل عدم تجدید پذیری هستند که این امر توالی یابی دوباره ژن ها به منظور شناسایی واریانت های نادر جدید و جهش های مضر را ضروری می سازد. در پژوهش های اخیر جهش های عملکردی در توالی پروموتری ژن کلرتیکولین ((calr در طیف بیماران سایکوز گزارش شده است که در جمعیت کنترل وجود ندارد. ژن aft6 (activating transcription factor 6)، یک فاکتور رونویسی مهم و کلیدی در تنظیم بیان ژن calr و سایر چاپرون های استرس در شبکه آندوپلاسمی است. ما در مطالعه ای مورد- شاهدی غربالگری 500 جفت باز از پروموتر ژن atf6 را در بیماران مبتلا به سایکوز ماژور(400n= ) و افراد کنترل (890 n=) مورد بررسی قرار دادیم. نتایج این پژوهش سبب شناسایی موتاسیونی جدید در ناحیه ) -353 (a>g در بیماران طیف سایکوز شد. این موتاسیون در جمعیت کنترل مشاهده نشد. (mid-p exact < 0.01) بررسی های بیشتر نشان داد الل -353g باعث افزایش بیان ژن atf6 در سلول های نوروبلاستومای انسانی lan5 می گردد.(p< 0.0002) طبق دانسته های ما، این جهش اولین جهش گزارش شده در ژن atf6 در ارتباط با بیماری است. یافته ها در مورد موتاسیون های عملکردی در ناحیه پروموتری دو ژن atf6 و calr این نظریه را قوت می بخشد که علت بیماری های سایکوز ماژور مجموعه ای از جهش های مضر در نواحی تنظیمی ژن هاست که در خزانه جمعیت کنترل وجود ندارد.